Антибиотики в ревматологии

Миноциклин входит в группу тетрациклинов. Обширные, хорошо проведенные, контролируемые клинические испытания, длившиеся на протяжении 48 недель, показали наличие терапевтического эффекта моноциклина по сравнению с плацебо (неактивные таблетки из сахара) при лечении ревматоидного артрита. Исследования спонсировались национальными институтами здравоохранения и в них участвовало 219 человек, страдавших ревматоидным артритом в среднем в течение 8 лет. Люди, участвовавшие в данном исследовании, могли принимать другие противоартритные лекарственные препараты, влияющие на течение болезни, как, например, препараты золота (перорально или парентерально), пеницилламин, азатиоприн, метотрексат или сульфасалазин. Однако им не позволялось применять эти лекарственные препараты в течение 4-х недель до или во время проведения исследования. Более чем 30% больных, участвовавших в исследовании, требовалось пероральный прием назначение стероидных лекарственных препаратов для контроля симптомов артрита.

К концу 48 недели после начала исследования у большего числа больных в группе, получавшей моноциклин, по сравнению контрольной, наблюдалось уменьшение отечности суставов (54% против 39%) и их болезненности (56% против 41%). У принимавших моноциклин также наблюдалось улучшение результатов лабораторных тестирований, проводившихся для контроля ревматоидного артрита.

Никто не знает чем вызывается ревматоидный артрит, но по одной из теорий в некоторых случаях он может вызываться стойкой трудноизлечимой инфекцией (по Российским данным это м.б. хламидии). Тем не менее, моноциклин и другие тетрациклины обладают рядом эффектов, неантибиотического характера, которые могут объяснить эффективность этих лекарственных средств при ревматоидном артрите. Сюда относится противовоспалительное и антиоксидантное действие.

Использование моноциклина для лечения ревматоидного артрита не одобрено FDA; такое использование следует называть "использование не по прямому назначению" или несанкционированнным использованием этого лекарственного препарата. Это означает, что FDA не рассматривала данное применение препарата и не считала его безопасным и эффективным при лечении ревматоидного артрита. Это не означает, что вашему врачу запрещено выписывать моноциклин для ревматоидного артрита, однако вы должны быть проинформированы о том, что Вы будете принимать препарат "не по прямому назначению" и должны настаивать на том, чтобы ваш врач сообщил Вам о потенциальных рисках и преимуществах этого лекарственного препарата.

Для ревматологов интерес к антибактериальным препаратам отнюдь не ограничивается их непосредственным противомикробным действием. Не меньшего внимания заслуживают противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты, которыми, как выяснилось в ходе многочисленных экспериментальных и клинических исследований, обладает ряд антимикробных и антипаразитарных средств. К их числу относятся и препараты тетрациклиновой группы.

В настоящее время имеются достаточно веские доказательства, свидетельствующие о целесообразности применения тетрациклинов, в том числе доксициклина, в качестве базисных средств при лечении РЗ, в частности, ревматоидного артрита и остеоартроза (табл. 3). Одним из факторов, обусловливающих противовоспалительную активность тетрациклинов, является способность этих препаратов ингибировать матриксные металлопротеиназы – специфические цинкозависимые ферменты (коллагеназы, желатиназы, стромелизины и др.), играющие важную роль в деградации макромолекул внеклеточного матрикса соединительной ткани. Предполагают, что при ревматоидном артрите и остеоартрозе имеются локальные нарушения баланса между продукцией активированных форм металлопротеиназ и их тканевыми ингибиторами.

В литературе имеются сообщения об успешном применении доксициклина у больных ревматологического профиля. Применение этого препарата в дозе 150 мг/сут в течение 3 мес. у больных ревматоидным артритом привело к явной положительной динамике по ряду показателей (суставной счет, интенсивность боли, определяемая по визуальной аналоговой шкале, снижение активности коллагеназы в слюне, различные психопатологические параметры) [16]. В ходе пилотного 6–месячного исследования, включавшего 23 больных ревматоидным артритом, эффективность доксициклина была сопоставима с таковой при лечении метотрексатом [17]. Полученные результаты заслуживают серьезного внимания и явно свидетельствуют о перспективности работ в этом направлении.